犬异位性皮炎的过敏原检测和过敏原特异性治


1.概述

简单管理犬异位性皮炎有两种选择:

过敏原特异性治疗;

对症治疗。

管理方案由多种因素决定,包括:疾病严重程度;季节性;主人的期望值和预算;患犬对药物的顺从性。

临床中常将不同形式相结合,应随一年中的季节变化而有所不同。全年发病的严重患犬很难管理,这些患犬常需要转诊至有经验的皮肤专科医生得到控制。犬异位性皮炎常并发其他皮肤疾病,这些疾病会不同程度的加重个体的瘙痒和不适。值得注意的是,一种治疗方法不太可能对每只犬都有效。兽医应考虑联合多种方法治疗,以获得最大疗效,同时应考虑治疗费用,减少药物副作用。

1.1急性发作犬异位性皮炎的治疗

确认并避免发病因素:如有可能,确认并消除引起过敏症的因素(跳蚤、食物和环境过敏原)。如皮肤或耳道出现细菌或酵母菌感染或过度增殖的临床症状,使用抗微生物药进行治疗评估。

改善皮肤和被毛的卫生和护理:无刺激性香波洗浴。

使用药物产品减轻瘙痒和皮肤病变:局部糖皮质激素治疗,特别是需要症状控制的局部病变。口服糖皮质激素治疗,特别是需要症状控制的全身性或严重的病变。

1.2慢性犬异位性皮炎的治疗

确认并避免发病因素:

非季节性症状患犬进行食物排除-激发试验。

有跳蚤出现的区域实施有效的跳蚤控制方案。

进行过敏原特异性皮内试验和/或血清学IgE试验以确定可能引起发病的环境过敏原因素。

如是屋尘螨过敏,可尝试家庭中的屋尘螨控制措施。

如皮肤或耳道出现细菌或酵母菌感染或过度增殖的临床症状,使用抗微生物药进行治疗评估。

改善皮肤和被毛的卫生和护理:

根据皮肤病变情况,使用无刺激性香波或抗皮脂溢/抗微生物香波;

饮食补充必需脂肪酸。

使用药物产品减少瘙痒和皮肤病变:

局部糖皮质激素或他克莫司治疗,特别是需要控制症状的局部病变。

口服糖皮质激素或环孢素,或皮下注射干扰素,特别是需要控制症状的全身性或严重的病变。这些不常与其他方法结合使用。

如需长期使用糖皮质激素治疗,可使用类固醇样作用的产品,如必须脂肪酸、中药、抗组胺药。

实施避免症状复发的措施:

避免上述确定的已知发病因素;

如可行并相关,考虑预防性给药;

如可行,进行过敏原特异性免疫治疗。这可试图配合使用以上所说的全部治疗选择,以提供免疫反应异常的长期改善。

2.过敏原特异性治疗

这种治疗需要依靠皮内注射或血清学过敏原试验结果。试验本身并不能诊断犬异位性皮炎,但应被视为过敏原的辅助识别。皮内试验和血清学过敏原试验都可能出现假阳性和假阴性。还应注意正常的犬也可出现阳性反应;因此当解释过敏试验报告时,阳性结果应与犬的病史吻合。例如,瘙痒季节性或散步后立刻加重的犬更易可能是对花粉过敏,反之非季节性的瘙痒常与屋尘螨过敏有关。

2.1皮内试验

准备皮内试验的关键是观测各种可能干扰皮肤试验反应的抗炎药物停药的时间(表1)。

表1准备皮内试验不同药物的停药时间。

将动物镇静并侧卧。胸侧区域剃毛,皮内注射多种过敏原、阴性对照(生理盐水)和阳性对照(组胺)。相关的过敏原与过敏原特异性IgE在皮内肥大细胞表面结合,这些受体交叉结合,导致肥大细胞脱颗粒并形成红斑性风团(图1)。15分钟后与阴性和阳性对照比较并评估反应。根据直径、硬度和红斑反应,评为0至4分(0分由阴性对照而定;4分由阳性对照而定)。一些临床医生喜欢测量最大直径的毫米数。大于阳性和阴性对照间差异50%的结果被认为是阳性的。反应的严重程度并不一定与临床症状的严重程度相关。

图1皮肤试验的多个阳性反应

异位性病例中可能出现皮内试验阴性的一些原因。

虽然皮肤过敏原检查的目的是选择那些与当地环境最相关的过敏原,以确诊绝大多数异位性病例,但受限于过敏原的可用性,缺乏对犬猫过敏原的认识和资金不足。因此一些引起患病动物过敏的过敏原可能不包含在测试中。

可能没注意到抗炎药停药期,或对于一些特殊的病例停药期太短。

由于持续接触某些过敏原和之后肥大细胞脱颗粒,可能不够完整,“加载”肥大细胞的出现使这些过敏原在过敏高峰时引起剧烈的风团潮红反应。有季节性临床症状的异位性皮炎患犬,对其进行皮内试验的理想时间应在患病动物过敏季结束不久后。

一些异位性皮炎患犬缺乏皮试反应阳性,但仍在特异性过敏原血清抗体检测中呈阳性。这个的原因目前还不明确。一些病例可能是由于肥大细胞慢性和永久性脱颗粒,引起“加载”肥大细胞不足,导致皮内注射过敏原后出现风团。

理论上,严重的压力可能引起内源性糖皮质激素释放,从而抑制皮肤试验反应。非常年轻的犬皮内试验可能会出现阴性结果,尽管它们表现出临床疾病。延迟试验或间隔6个月后重复试验常会产生阳性结果。

皮肤试验假阳性反应不太常见。它们可能有过敏原交叉反应引起。如报道的屋尘螨和疥螨过敏原,和贮藏/饲料螨的交叉反应。患有疥螨病的犬可能出现尘螨过敏原的假阳性反应。贮藏螨和饲料螨常见于环境中。犬异位性皮炎中过敏原的意义目前尚不明确。

2.2血清过敏原检测

在中国数个公司可以提供过敏原特异性IgE抗体血清检测。多数使用酶联免疫吸附试验(ELISAs)和放射性过敏原吸附试验(RASTs);ELISA试验的结果似乎重复性更好,但目前还没有实验室标准化,且不同的实验室方法不同。检测的是单一过敏原或过敏原组(如数种草的花粉为一组)。作者不建议将后者的结果作为过敏原特异性免疫治疗的配方,因为有些并非患犬疾病过敏原会包含在治疗中。

可能由于过敏原选择不当或患犬的固有因素导致异位性疾病患犬血清检测出现阴性结果。抗炎药物的干扰,尤其是糖皮质激素,会使血清检测发生改变。血清检测前进行详细诊断检查极其重要。

一些血清过敏或皮内试剂板包括细菌和酵母菌抗原。阳性反应可能表明近期感染或对微生物抗原过敏。目前没有证据支持将这些抗原列入过敏原特异性免疫治疗中。

值得一提的是美国仕必纯实验室(SPECTUMLAB)的过敏原检测,将中国细化为华北、华东和华南地区,分别建立了三个环境过敏原检测清单,其中每张清单均含96项环境抗原。因此过敏原检测的针对的地域性强,数量合适。比较特别的是采样前无需停用激素等免疫抑制剂。

图2血清学过敏原检测

2.3过敏原特异性免疫治疗

过敏原特异性免疫治疗(也称作“过敏疫苗注射”、脱敏和过敏疫苗治疗)涉及间隔时间不定的相关过敏原皮下注射和浓度增加(诱导期),直到达到目标维持剂量。这个剂量常根据患犬需求调整。大多数研究中治疗的成功率从50-80%不等。前几个月治疗的改善不能预期。至少进行1年过敏原特异性免疫治疗才认为是治疗无效并终止治疗。

2.3.1佐剂

最常使用液体过敏原,需要小剂量频繁注射。乳剂过敏原(过敏原在丙二醇、甘油或矿物油中)吸收缓慢,需要的注射次数最少。明矾沉淀过敏原是一种仅在美国和澳大利亚少量使用的中间形式,但在欧洲常用。

2.3.2时间表

免疫治疗的间隔时间在过敏症专科医生中变化很大。通常隔日一次至隔周一次皮下注射。不同方案进行的1-4月后达到维持剂量。

2.3.3监测

这对进行免疫治疗的异位性皮炎患犬是必不可少的,强烈推荐定期电话联系或回访。如治疗过程中患犬病情恶化,对可能的继发细菌或酵母菌感染的诊断和(如需要)治疗非常重要。

没有感染的恶化需要改变注射方案,特别是在过敏原注射后马上发生瘙痒增加时。诱导期,可使用同样剂量的过敏原直到注射后瘙痒没有进一步增加。维持治疗时不得不降低过敏原剂量。相反,注射过敏原提取物前瘙痒增加,并在之后下降,可能表示需要更频繁的注射。

2.3.4治疗效果

治疗直到数周至数月都可能没有预期的显著改善。主人常在初期感到沮丧,经常需要鼓励主人,哪怕缺乏明显的反应也要坚持治疗。为了避免主人失望,通常需要治疗并发症状。患犬应常表现出轻度瘙痒以评估疫苗功效。如患犬的瘙痒完全消失,直到再次出现轻度瘙痒或单独维持过敏原特异性免疫治疗时应减少对症状的治疗。目前还尚不明确抗炎药和免疫及调节剂(如环孢素)治疗与免疫治疗同时进行时是否会影响疗效。

2.3.5副作用

罕见,涉及局部刺激、短暂嗜睡或直射后短暂瘙痒。过敏性休克极少发生,但这是紧急情况,必须马上告知兽医。这在皮内试验或与过敏原特异性免疫治疗期间可见。建议前几次免疫治医院内进行。

如果让主人进行注射,需要他们能够立刻对这些副作用进行治疗:

在当地兽医正常上班期间进行注射。

过敏原注射后的30分钟监测他们的宠物。

其间如出现肿胀、风疹、呕吐、腹泻或呼吸问题立即就医。

有副反应病史的动物在进行过敏原提取物注射前的2-3小时应预先使用抗组胺药或糖皮质激素药物。过敏性休克或过敏反应的病例通常不需要停止免疫治疗。

2.3.6缓解和复发

一旦患犬好转,应在较长的一段时间内使用最低剂量继续过敏原特异性免疫治疗来控制临床症状。一般来说,这是一个终身的治疗。明见的复发常与少见的环境过敏原负担高,或常见的皮肤或耳道继发感染有关。

2.4减少缓解过敏原接触

通常室内过敏原如屋尘螨过敏的患犬全年均有临床症状。室内生活时间延长时病情恶化,医院生活时改善。可通过多种方式减少屋尘螨过敏原;然而应注意的是,没有足够的证据表明减少环境螨虫负担与临床改善相关。

频繁使用吸尘器常会使病情恶化,因为抗原太小,不能保存在吸尘袋中,而是散布在空气中。然而,使用带静电微型过滤器的吸尘器效果良好。

屋尘螨主要在地毯、软垫家具和枕头中。塑料包装对床垫、枕头有效,如果动物睡在上面或离这些很近时可能更有用。移除地毯并换用木地板、瓷砖或油毡可大大减少屋尘螨数量。

环境跳蚤控制措施,如对地毯使用昆虫生长调节剂或硼酸钠可能减少屋尘螨数量。

对花粉过敏的患犬常出现在散步后或一年中的某些时间加重的病史。

可在散步后用水对犬进行冲洗。较冷的天气或季节,可局限于四肢远端。

在室外加重的季节性瘙痒病例,限制在室内生活,只短暂散步,这期间临床症状可能显著减少。

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