脱敏治疗25问


过敏性疾病的脱敏治疗又称为过敏原特异性免疫治疗(allergenspecificimmunotherapy,AIT),是目前过敏性疾病唯一的对因治疗,其他均为对症治疗,包括抗组胺、激素、单抗药物等。AIT不仅在治疗过程中降低患者过敏症状、减少对症药物的使用,治疗结束后还长期有效,并且可以预防患者从鼻炎发展为哮喘,预防患者从一个过敏原过敏发展为对多个过敏原过敏,但是脱敏治疗在临床中尚未普及,患者仍有许多困惑或问题。

1.什么是脱敏治疗?

脱敏治疗简单地说就是患者对什么过敏原过敏就采用什么过敏原从低剂量到高剂量让免疫系统逐渐耐受的过程,达到一定剂量并维持一段时间后,患者对这种过敏原就表现为耐受,不出现或少出现过敏症状。

由于新工艺的出现,新的过敏原片剂不需要从低剂量到高剂量的耐受过程,直接同一个剂量的治疗或维持,这主要是因为新产品更安全。

另外,所谓特异性就是什么过敏原过敏就用什么过敏原脱敏,对花粉过敏用尘螨脱敏是没有意义的,但苹果过敏可以用桦树花粉过敏原脱敏,这是因为这些过敏原具有交叉反应。

2.脱敏治疗可以治疗哪些过敏性疾病?

脱敏治疗主要针对过敏性鼻炎、哮喘和蜂毒过敏

也有报道指出过敏性皮炎患者也可以从脱敏治疗中获益,但目前指南尚未推荐,主要原因一是缺乏大样本随机、双盲、安慰剂对照的临床数据,二是因为皮炎患者脱敏时个体化差异大,很难形成一个统一的推荐。

脱敏治疗也是食物过敏最有希望的治疗方式,但目前由于收费、副反应等各种原因,国内很少开展。

3.过敏原有哪些?

过敏原包括吸入性、食入性和接触性,吸入性有尘螨、花粉、猫毛、狗毛、霉菌等,食入性过敏原常见的有牛奶、鸡蛋、花生、坚果、海鲜等,接触性过敏原包括蜂毒、乳胶等。

我国最主要的过敏原是尘螨,过敏性鼻炎和哮喘患者60%左右都对尘螨过敏,除螨虫外,在北方花粉也是主要过敏原(比如艾蒿、葎草、桦树等)。食物过敏虽然常被提起,但真正食物过敏的患者并不多,在我国应该不足5%。

4.尘螨过敏主要引起哪些症状?

作为吸入性过敏原,尘螨主要引起过敏性鼻炎和哮喘。

鼻炎症状主要有:鼻塞、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏,也可能表现出眼睛炎症,流眼泪、眼睛痒等。

哮喘症状主要有:气短、胸闷、咳嗽、喘息。

有研究认为尘螨和过敏性皮炎也有关系,在过敏性皮炎患者病灶处可以检测出尘螨暴露。也有研究指出尘螨可能污染食物,和食物过敏有关。这些都有待进一步研究。

5.怎么判断患者是否需要接受脱敏治疗?

首先是基于症状,患者是否具有典型的过敏鼻炎或哮喘症状,是否接触相应的过敏原症状加重,避免接触后症状减轻。

除了症状外,一般用皮肤点刺或特异性IgE检测帮忙确诊,国内通常要求阳性2+或以上。

过敏原激发试验是诊断的金标准,但由于试剂的原因,目前国内很难开展。

6.皮肤点刺和特异性IgE检测结果不一样怎么办?

临床症状是诊断的最重要的参考量。皮肤点刺和特异性IgE的影响因素都很多,它们的相关性只有60-70%左右,特别是在患者阳性级别较低的时候,结果不一致是有可能的,有条件的可以做激发试验确诊。

7.脱敏治疗需要3年,什么时候可以见到效果?

脱敏治疗通常2-3个月后就能明显感觉到效果,一些免疫学指标两周就已经开始改变。只所以需要3年是因为脱敏治疗是个耐受的过程,3年的治疗可以带来停药后的长期疗效,研究指出2年的脱敏治疗没有长期疗效。

另外,有患者反映一周内就明显见效可能是心理作用,安慰剂的效果。

8.怎么知道脱敏治疗对我是否有效?

目前没有一个公认的疗效生物学参数,主要还是基于患者的主观评价,比如治疗前后VAS评分、鼻炎或哮喘症状评分等。

治疗前后激发试验的差异可以用来评价疗效,但因为试剂的原因,国内很难开展。有研究显示皮内过敏原激发的迟发反应也可以用来评价疗效。

治疗前后IgG4抗体的变化可以作为患者是否对治疗有响应的指标。

9.我接受脱敏治疗2年了,为什么疗效不明显?

疗效不好的原因有很多:1)诊断是否正确,2)是否还有其他的过敏原的影响,3)所使用的脱敏制剂质量是否可靠,4)环境中过敏原、污染等因素的影响等等。

如果患者接受脱敏治疗1年以上效果不明显,可以考虑终止治疗,如果IgG4也没有升高,说明患者对治疗没有响应。

10.除了螨虫,我还对其他过敏原过敏,用螨虫过敏原脱敏有效吗?

研究证明单一过敏和多重过敏的机理一样的,对多重过敏的患者采用一种过敏原脱敏也是有效的,但是其他过敏原可能对症状有影响,比如患者同时对艾蒿花粉过敏,到了花粉季节,症状可能出现加重,这取决于花粉过敏的严重程度。

脱敏治疗虽然是特异性的,但治疗对整个气道的炎症水平都有改善,从而也可以减少其他过敏原的影响,也能减少感染的几率。

11.5岁以下儿童可以接受脱敏治疗吗?

指南规定5岁和5岁以上儿童接受脱敏治疗,这主要是考虑到5岁以下儿童可能没办法理解治疗,如果发生不良反应,或许不能有效表达出来,急救药物的使用上也有限制。但是,没有证据显示5岁以下儿童不能接受脱敏治疗,其疗效应该是一样的。

12.脱敏治疗对儿童生长发育有不良影响吗?

没有证据显示脱敏治疗对儿童生长发育有不良影响,但过敏性疾病如果不能有效控制则影响的孩子的生长发育、学业表现、睡眠等。另外,一些对症药物,比如激素,长时间大剂量使用也对儿童有不良影响。

13.老人可以接受脱敏治疗吗?

脱敏治疗没有年龄的上限,研究显示老人接受脱敏治疗也是安全有效的。只所以有老人接受脱敏治疗的顾虑,主要是老年人通常伴有其他的慢性疾病,比如高血压、高血糖等,这样如果治疗中出现不良反应,药物使用上有所顾忌。也有人指出老年人免疫系统慢慢减退,可能过敏性疾病会逐渐好转,但这需要进一步证实,也有一些人到老年才开始有过敏症状。

14.孕妇可以接受脱敏治疗吗?

不建议打算怀孕或处于哺乳期的女士开始脱敏治疗,主要是因为万一出现不良反应,药物使用上会有所顾忌,但是已经在脱敏治疗的女士怀孕可以继续治疗,没证据显示脱敏治疗对胎儿有不良影响。相反,有研究指出父母脱敏治疗后对孩子患过敏性疾病有保护作用,当然这仍需要进一步研究验证。

15.开始接受脱敏治疗是不是其他药物就可以停了?

脱敏治疗确实可以减少其他对症药物的使用,甚至完全不用,但不是开始接受脱敏就可以马上停止其他药物的使用,而是一个徐徐渐进的过程,在脱敏过程中根据症状酌情使用对症药物。另外,为了更好的疗效,脱敏治疗中也应该尽可能减少过敏原的接触,比如经常清洗、暴晒床上用品等,对疗效有帮助。

16.开始脱敏效果很好,现在症状又有反复,是什么原因?

呼吸道症状影响因素很多,环境中过敏原浓度变化、感冒、空气污染、抽烟、冷空气等因素都可能加重症状,脱敏治疗需要3年,这么长的时间内患者所处的生活环境发生些变化也很正常。症状反复应该积极和医生沟通,服用必要的药物,如有必要也可以考虑改变脱敏方案,比如有患者反映维持剂量每6周打一针,但到第5、第6周就感觉症状加重,可以考虑每4周注射一次。

17.为什么脱敏治疗中儿童和成人使用一样的剂量?

过敏原引起免疫系统响应不是一个简单的线性关系,而是要达到免疫系统响应或活化必须达到一定剂量(阈值),这个阈值对不同人群并没有显著不同。

18.皮下脱敏和舌下脱敏我该选哪个?

我们不能笼统评价皮下或舌下脱敏哪个更有效,这取决于产品,好的产品不管是皮下还是舌下都是有效的,不好的产品不管是皮下还是舌下都是无效的。但总体上说皮下脱敏已经使用了多年,是最经典的脱敏治疗方式,总体效果和患者依从性上优于舌下脱敏,但安全性上,舌下产品优于皮下脱敏。

19.同样作为舌下脱敏的产品,滴剂和片剂疗效一样吗?

虽然同为舌下脱敏产品,但滴剂和片剂的生产工艺、原材料、辅剂等完全不同。舌下片剂的疗效和安全性被大样本(超多人)的随机、双盲、安慰剂对照的临床数据所证实,但舌下滴剂产品很少有这样的临床数据。不同公司生产的片剂和滴剂更是没有可比性。目前二者之间尚没有直接头对头的临床对比。

20.皮下脱敏治疗全身不良反应发生率有多少?

欧洲年来自真实世界的数据显示接受皮下脱敏的患者全身不良反应的发生率2%,大多数(75.8%)全身不良反应发生在剂量上升阶段,71.6%为轻度反应,主要为荨麻疹、鼻炎、呼吸困难和咳嗽。

21.什么是好的脱敏制剂?

主要过敏原浓度到达治疗的剂量,涵盖所有相关过敏原,生物效价恒定,批次之间质量稳定。有大量随机、双盲、安慰剂对照的临床数据支持其疗效和安全性,不能以某些或个别患者服药后的自我反应作为判断依据,安慰剂效应影响很大。

22.皮下脱敏制剂中氢氧化铝有什么作用?

氢氧化铝用来包被过敏原,过敏原进入体内后起到一个缓慢释放的作用,减少了不良反应的发生。另外,氢氧化铝和过敏原的复合物有利于被抗体提呈细胞结合,增强免疫系统的功能,起到辅剂的作用。

23.氢氧化铝有害吗?

过敏原制剂中氢氧化铝的含量完全符合药典规定的使用剂量。

氢氧化铝目前是FDA唯一批准的疫苗使用的辅剂,不仅用在过敏原制剂中,还使用在婴幼儿的其他疫苗中,多年来的使用没有证据显示其安全性有问题。德国药监局已经将经氧化铝从可能有副作用的怀疑名单上去除。

对肾功能不全和对铝有高敏反应的患者慎用,注射部位出现持续结节的患者也避免继续使用。

24.可以依靠避免接触过敏原来治疗或预防过敏性疾病吗?

吸入性过敏原很难做到完全避免接触,依靠避免接触过敏原很难达到一级预防,也就是说很难避免产生IgE或产生致敏,但在用药或脱敏治疗过程中尽可能避免接触过敏原或许对症状的改善有帮助。

25.脱敏治疗致癌吗?

脱敏治疗已经有一百多年的历史,至今没有证据显示脱敏治疗和癌症有关。虽然流行病学显示过敏的人群更不容易罹患癌症,但IgE是否能识别肿瘤抗体从而起到保护作用目前还不完全清楚。年FDA报告接受抗IgE治疗(奥马珠单抗)的患者和安慰剂对比罹患癌症的风险增加,但仍需要长期的观察。而且和抗IgE治疗不同,脱敏治疗不会引起IgE显著降低。

ZhengYiwu

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