管理异位性皮炎的最有效药物


介绍

犬异位性皮炎(AD)是一种慢性的无法治愈但可管理的皮肤炎症。猫也会出现过敏性皮肤病,但其特征一般是猫特有的。治疗过敏性皮肤病的药物会掩盖临床症状,但不会改变疾病的进程。

多模式管理方法→大多数皮肤病学家可能认同多模式方法是最好的管理方法。在犬猫中,用来管理AD的工具主要有:

?可能的话避免过敏原

——主要是食物和跳蚤

?免疫疗法以改变免疫反应

?感染控制

——主要是局部治疗,必要时使用全身性杀菌剂

?皮肤屏障修复

?控制瘙痒和炎症

首选治疗方案→与异位性皮炎或过敏性皮肤病相关的犬猫瘙痒和炎症中常用的治疗方法有:

糖皮质激素(抗炎和免疫调节)疗法:系统性和局部性

?替代免疫调节疗法(系统性):环孢霉素和Oclacitinib(奥拉替尼)

糖皮质激素(抗炎/免疫调节疗法)

简介

多年来,糖皮质激素对AD的管理很有效,因为它们对多途径的炎症和伴发瘙痒有着强效的作用。糖皮质激素也有免疫调节、抗恶性细胞增殖和代谢作用。

多种作用方式→基因组效应由糖皮质激素结合细胞内糖皮质激素受体(GR)而调解,该受体形成二聚物,激活后与DNA结合,GR充当转录因子复合物的一部分激活或抑制基因转录。

结合配体的GR激活抗炎基因的转录并抑制促炎基因的激活。

糖皮质激素的特殊作用机制可能因细胞类型和所处背景的不同而不同。

——糖皮质激素的功能还有很多尚未明确。

?糖皮质激素的代谢作用包括:

——肝脏内糖异生作用

——来自肝外氨基酸的移动

——抑制肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖

——脂肪组织内的脂肪分解

提示→两种不同的糖皮质激素方案

?系统性(口服、非肠道)

——糖皮质激素疗法可能与抗组胺疗法联合应用。

?局部

系统性糖皮质激素:单独使用与抗组胺药联合用药

当选择口服用药治疗异位性皮炎时,常选泼尼松、泼尼松龙和甲基泼尼松龙,因为它们的半衰期短,适合长期治疗中隔天服用一次。这些药物能够有效缓解犬猫短期瘙痒以及控制季节性过敏性疾病。糖皮质激素也可用于非季节性瘙痒,但是药效通常会逐渐减退。

药物无效→目前认为原因是快速抗药反应,犬猫的机制尚不明确。

尽管确实存在抗药性,但机制很复杂。推测机制包括:

——产生了可与糖皮质激素结合的替代性GR,但不具有抗炎功能

——组蛋白去乙酰化酶-2含量降低,它是糖皮质激素抗炎功能的一种重要酶

所有系统性糖皮质激素的常见副作用→包括多尿、多饮和多食,同时伴有行为改变

?长期作用:肝酶升高,肌肉和脂肪分解,腹部变大,继发于钙摄入降低和骨形成抑制的骨质疏松,以及伤口愈合缓慢

?皮肤作用:皮肤变薄,越来越干燥;出现黑头粉刺、皮肤变皱和粟丘疹;以及皮肤钙质沉着

?观察到尿道和皮肤感染的易感性增加

?对于猫,则要考虑糖尿病和获得性皮肤脆性综合征的可能

注意事项

——肾上腺皮质机能亢进或糖尿病患者不适宜糖皮质激素疗法。

——糖皮质激素和NSAIDs禁止同时使用。

泼尼松泼尼松龙

制剂→口服(片剂)

剂量(犬)→0.5-1mg/kgPO每日分为两次服用

?缓慢减量至最有效的维持剂量

剂量(猫)→1-2mg/kgPO每日分为两次服用

一般首次剂量是犬用量的两倍。因为猫GR可能较少,对糖皮质激素的亲和性更低。

?尽管泼尼松龙未被FDA批准用于猫,所以推荐说明书以外的用法(见下文要点)。

要点

?猫用药推荐使用泼尼松龙(泼尼松的活性代谢产物),因为肝脏内泼尼松转换为泼尼松龙的效率很低。

——如果必须使用口服泼尼松,考虑增加剂量。

甲基泼尼松龙

制剂→口服(片剂)

剂量(犬,说明书外用法)→初始诱导量为0.4-0.5mg/kgPO每日一到两次

?缓慢减量至最有效的维持剂量

剂量(猫,说明书外用法)→体重≤2.27kg,初始诱导量为4mgPO每日一次;体重>2.27kg,初始诱导量为6mgPO每日一次。

?猫可能需要较高的剂量,因为他们皮肤内的GR较少。

要点

?与泼尼松/泼尼松龙相比,甲基泼尼松龙引起多尿多饮的可能性较低。

也可能更加强效。

地塞米松

制剂→非肠道(IV,SC),口服(药片)

危象消除(急救)剂量→0.11-0.22mg/kgIV(地塞米松磷酸钠[SP])或SC(地塞米松、地塞米松SP)

?地塞米松2mg/mL,可注射,FDA批准可用于猫;地塞米松SP4mg/mL未获批。

口服剂量(犬,猫为标签外用法)→0.1-0.3mg/kgPO每日一次

?停药前减量至每2-3天一次。

要点

?症状缓解所需时间不定,24-72小时不等,根据瘙痒严重程度而定。

?可以通过注射快速缓解瘙痒,俗称为消除危象。

?口服可用于短期瘙痒缓解。

——尤其泼尼松/泼尼松龙对动物瘙痒效果不佳

——不适于长期使用,因为药效很强,作用时间长(即生物活性的时间长),副作用的问题较大

曲安西龙

制剂→口服(片剂)

?局部用药,见下文局部糖皮质激素。

剂量(犬,猫)→0.2-0.4mg/kgPO每日一次

要点

?当泼尼松/泼尼松龙对动物瘙痒效果不佳时,可用于缓解短期瘙痒。

不适于长期使用,因为药效很强,作用时间长(即生物活性的时间长),其副作用的问题较大

阿利马嗪(抗组胺)泼尼松龙联合用药

制剂→口服(药片;阿利马嗪5mg-泼尼松龙2mg)

剂量(犬)→初始剂量,每4.5kg按一粒药物PO每日两次

?根据动物需求减量

?见下文要点了解类固醇的安全剂量

?主人必须严格按照兽医的指示给药(根据体重)。

剂量(猫)→FDA未批准用于猫

?民间经验用法,每日两次,一次一片PO

——根据动物具体情况减量

要点

?联合用药能够缓解瘙痒(阿利马嗪)和炎症(泼尼松龙)。

类固醇的安全剂量

体重(kg)×30=每年类固醇的剂量(mg)

例如:10kg×30=每年mg

——对于阿利马嗪-泼尼松龙联合用药,相当于一只10kg的犬每年片或大约两天一片药。

?根据上述类固醇安全剂量计算的抗组胺-类固醇联合用药,似乎可达到类固醇严重副作用的最低风险。相比于糖皮质激素的单独使用,研究认为能够以更低剂量控制瘙痒。

?副作用可能包括困倦、烦渴和/或排尿,毛发暗沉干燥,气喘,肌肉萎缩。

局部糖皮质激素

类固醇局部用法已证实对犬异位性皮炎的治疗有效。一般来说,他们对于控制局部区域的瘙痒最有效,尤其是前爪和后爪。含有倍他米松的局部用药应仅限于短期使用(10-14天),因为它们会诱导明显的皮肤副作用。曲安奈德喷雾中的低浓度的曲安西龙不太可能有这些作用,但是在小型犬中使用该药物时应该







































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