汤传昊教授肺癌免疫治疗的不良反应及应对方


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·导读·

当前由于新型冠状病毒疫情的影响,我国多地通过限制出行的方式来防止疫情扩散,对于肿瘤患者而言,疫情为疾病管理带来诸多困难。为更好地助益肺癌患者这一群体,《癌度》联合全国知名肿瘤专家为《癌度》患者开展“全力以赴?抗癌防疫”科普系列宣讲活动,帮助大家科学抗癌、防疫,平稳度过这一特殊时期。

近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗药物显著提升晚期肺癌患者的5年生存率,在晚期肺癌治疗中炙手可热,成为肺癌治疗的主要手段之一。虽然疗效确切,但免疫药物也带来了治疗相关不良反应。肺癌免疫治疗的不良反应主要有哪些?有哪些症状和表现?面对免疫治疗的不良反应,肺癌患者应该如何应对?对此,《癌度》特别医院汤传昊教授,为大家解读这个热门话题。

●专家简介●

汤传昊

教授

主任医师

?医院肿瘤内科副主任/主任医师

?中国临床肿瘤协会青年专家委员会常务委员

?中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第一届青年委员

?中国康复技术转化及发展促进会理事

?精准医学与肿瘤康复专业委员会青委会主任委员

?北京市医学奖励基金会肺癌青年委员会秘书长

?《中国肺癌杂志》、《JCO中文版》青年编委

癌度:肺癌免疫治疗的不良反应有哪些?主要的症状和表现是什么?

汤教授:近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法火爆异常,成为继化疗以后的又一个非常广谱的抗肿瘤治疗模式,它的工作机制是通过活化有抗肿瘤活性的T淋巴细胞,让自身的免疫系统恢复正常工作,从而杀伤肿瘤。免疫治疗的适应症非常广泛,几乎囊括了所有的肿瘤。

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以肺癌为例,从晚期肺癌姑息性治疗到术后辅助治疗,再到术前新辅助治疗,从后线治疗扩大到一线治疗。从治疗的方法上讲,从过去的单药到现在的联合用药,包括跟化疗联合,跟抗血管生成靶向药联合,跟放疗的联合,甚至免疫跟免疫治疗的联合。

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免疫检查点抑制剂包括两类,一类是CTL4单抗,另一类是PD-1和PD-L1单抗。国内上市的免疫治疗药物主要是PD-1单抗,包括进口的O药、K药,国产或者合资的也相继获批上市,包括恒瑞的、信达的、百济神州的、君实的。在肺癌领域,无论是已经获批的,还是在进行临床研究的,都积攒了不少应用经验,在临床应用过程中,会根据疾病特点和经济原因,选择进口的或者国产的药物。

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免疫治疗的不良反应主要表现为皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺毒性,其他组织和器官虽然少见,但有可能相对更严重,比如神经系统病变和心肌炎。免疫治疗的不良反应可以累及所有的器官和组织。

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皮肤毒性:发生率比较高,大部分是轻度到中度,3-4级不良反应少见。包括常见的斑丘疹、瘙痒、苔藓样皮炎、银屑病,白癜风,还有一类比较特殊的叫皮肤毛细血管增生症,严重的还有水泡样病变,比如steven-johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。斑丘疹表现为隆起于皮肤表面的小疙瘩,发红,甚至充血;苔藓样皮炎会有角质性的改变;白癜风一般存在于黑色素瘤患者中,跟良好的治疗效果有一定相关性。皮肤毛细血管增生症比较特殊,主要在卡瑞利珠单抗治疗后出现,且发生几率非常高,占到70%以上的发生率。

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胃肠道毒性:肠炎发生率最高,主要表现为腹泻,伴随有腹痛、恶心、呕吐、体重下降等,少数人还会有发热的症状。

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肝脏毒性:免疫性肝炎的症状相对比较隐秘,表现为肝酶或(和)胆红素升高,需要做好肝功能的动态监测。

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肺毒性:发生率大约3-5%,如果年龄大,基础肺功能差的,或有基础疾病,比如说合并有这种慢阻肺(COPD)的,既往有肺手术史,肺部放疗史的,会加大风险。主要表现为呼吸困难,憋气,合并有发热,胸痛。根据起病的轻重缓急,可以分为爆发性的、急性的、亚急性的或者慢性的表现,少数人几乎没有症状,血检正常,只能通过影像学诊断。

少见不良反应:内分泌毒性、心脏毒性、神经毒性及肾脏毒性等。

癌度:面对免疫治疗的不良反应,肺癌患者应该如何应对?

汤教授:与传统的化疗相比,免疫治疗的不良反应绝大多数是轻到中度的,也就是1-2级的居多,3-4级的重度不良反应发生率比较低。不同的免疫治疗药物带来的不良反应可能是不一样的,患者个体也有差别。一旦发生以后也不用担心,有一整套的应对措施。常见的应对措施如下:

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皮肤毒性:斑丘疹根据累及皮肤的面积,可以分为轻、中、重度,轻度可以涂抹含激素的外用药膏,中度可以口服抗过敏药物或者糖皮质激素,重度则要及时跟经管医生沟通处理。轻、中度瘙痒可以用阿瑞匹坦处理,重度要考虑糖皮质激素。苔藓样的皮炎和银屑病也是以口服或者外用的激素处理。皮肤毛细血管增生症除了激素治疗以外,局部表现明显的,必要时考虑用激光甚至外科切除的方法,需要咨询医生,及时就诊。

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胃肠道毒性:出现腹泻时,根据腹泻的次数和量的多少进行分级,有必要的话需要抽血化验,尤其是明确有无电解质失衡和肠道感染,必要时做肠镜判断。轻度可以口服激素,重度静脉滴注激素。需要指出的是,有部分肠炎是激素抗拒型的,使用激素2-3天以后症状还没有改善,就要考虑联合其他的免疫抑制药物。这些都需要跟你的经管医生充分沟通。

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肺毒性:主动与医生沟通,他们会对免疫性肺炎进行分级,轻度的口服激素,重度的话需要就医住院治疗。只要规范化处理,绝大部分患者都会缓解,副作用可控。轻度肺炎患者在家口服激素时,疗程相对较长,对于一些有基础疾病的,比如说既往有黏膜溃疡病史的,还需要保护胃黏膜的药;医生也可能会推荐药物来预防真菌或卡氏肺囊虫等;有激素抗拒型的患者,一定要与你的经管医生做好及时沟通。

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少见不良反应:及时与医生沟通,分级后对症处理;特别是心脏毒性,一旦发生可能比较严重,要引起足够重视。

是否需要停药,暂时还是永久停药:一般来说,不良反应出现时,需要停止免疫治疗。对于轻症患者,或者治疗后缓解到轻度甚至完全恢复的,可以继续免疫治疗;重症患者或者再次使用免疫治疗毒性又出现的,就需要考虑永久停药。此外,长期使用免疫治疗有效的患者,停药不用过度担心,基本不会影响治疗效果。

免疫相关的不良反应,最关键还在于早期的诊断和干预。对于相关症状的出现或者加重,作为患者和家属需要有一定的判断力和警惕性,这是非常重要的。其次,一旦发生不良反应,也不要过度的紧张,遵循先诊断分级再及时治疗的原则,采用糖皮质激素及对症支持治疗,绝大部分都是可以逆转的,此时激素的使用基本不影响免疫治疗的疗效。最后,保持与医生的沟通,一旦发生严重的不良反应,医院就诊。

癌度:新型冠状病毒疫情下,患者就医不方便,您对肺癌患者有哪些寄语呢?

汤教授:目前已进入抗击疫情的关键阶段,虽然我们不能亲赴一线跟病毒做斗争,但是我们居家不出门,减少感染风险,也是为这场抗疫战争做贡献。

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疫情期间,对于患者最大的影响,就是增加了就医难度。建议患者通过互联网平台进行问诊,求助全国的专家。

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由于新型冠状病毒肺炎症状与免疫治疗的一些不良反应有相似的地方,鉴别两者之间的区别十分重要:第一是免疫相关性肺炎,两者的症状和影像学改变相似,鉴别诊断的依据得看有没有疫源接触史,高危人群接触史,核酸的检测尤其重要。其次是腹泻,两者均可能有腹泻的症状,鉴别诊断的依据同样是看有没有疫源接触史,高危人群接触史,核酸的检测尤其重要。

免疫治疗不良反应可防可控,注意观察症状和判断,轻度的居家治疗,严重的及时与经管医生联系,该住院就得住院,虽然住院有一定的风险,还是得积极治疗。

向全国广大医务工作者致敬!

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