作者：张魄，赵向玲
来源：《临床荟萃》年第6期P-页
食物不耐受的研究是当前欧洲各国的研究热点，其应用正在世界范围内迅速普及。早在年一位从事环境医学的英国医师FrancesHare发现，许多疾病包括痛风、湿疹均与食物有关，在去除有问题的食物后，症状就会消失，这就是人们最早认识的食物不耐受现象。
食物不耐受的定义和确切机制一直是一个有争议的问题。目前的研究认为，食物不耐受是一种复杂的变态反应性疾病，从很多实例来看，食物不耐受可以具有与过敏相似的症状，但是皮试和特异性IgE（急性过敏检测）的检测又常找不到阳性的结果。
发生食物不耐受的患者可同时对4～5种或更多食物产生不耐受的现象，其症状一般是在进食后数小时至数天出现，长期食用也可以引起慢性症状，由于其症状没有特异性，比较隐蔽，患者自我诊断比较困难。目前，诊断一般应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IgG抗体，调整饮食是食物不耐受最好的治疗方法。
1食物不耐受的发病机制
1.1发病机制
食物不耐受的机制尚未完全明了，目前得到广泛认可的是德国科学家Fooker博士阐述的食物不耐受发生机制。他认为食物在进入消化道后，被消化至氨基酸、甘油和单糖水平，这样才能完全转化为能量提供人体所需。但许多食物，因为缺乏相应的酶而无法被人体完全消化，以多肽或其他分子形式进入肠道，被机体视为异物，从而导致免疫反应的发生，产生食物特异性IgG抗体。
IgG抗体与食物分子结合形成免疫复合物(Ⅲ型变态反应)，可引起所有组织(包括血管)发生炎症反应，并表现为全身各系统的症状与疾病，所以如果不能及时改变饮食结构，不耐受的食物会继续形成免疫复合物，加重原有的症状。免疫系统超负荷，致使人体各系统出现系列疾病，包括高血压、肥胖、头痛或偏头痛、慢性腹泻、疲劳、感染等。
1.2食物不耐受与食物过敏的区别（见表1）
表1食物不耐受与食物过敏的区别
2食物不耐受与疾病
据统计，人群中有高达45%对某些食物产生不同程度的不耐受，婴儿与儿童的发生率比成人还要高。多数食物不耐受的患者表现为胃肠道症状和皮肤反应。
英国YORK营养学实验室在对例可疑存在食物不耐受的英国人进行监测分析后发现，食物不耐受可导致全身各个系统产生慢性症状，其中消化系统症状占44%，表现为慢性腹泻、腹痛、溃疡、消化不良等;皮肤症状占16%，表现为皮疹、红斑、皮肤瘙痒等，神经系统症状占12%，表现为偏头痛、睡眠不好等,呼吸系统症状占10%，可表现为哮喘等,肌肉骨骼症状占7%，表现为关节痛等。
2.1食物不耐受与消化系统疾病
食物不耐受可出现打嗝、恶心、腹痛、腹胀、腹泻等症状；有研究发现，食物过敏与肠易激综合征有关，根据IgG测试结果去除相应食品疗法在减轻肠易激综合征方面是有效的，如果患者限制饮食，不吃那些使自身体内IgG抗体升高的食物，肠易激综合征症状会显著减轻。
建议人们应进一步研究饮食抗原IgG的产生机制以及IgG在引发肠易激综合征中的作用。溃疡性结肠炎的患者，通过忌食IgG抗体阳性的食物,其临床症状亦显著改善。
2.2食物不耐受与皮肤病
食物不耐受的皮肤速发型反应有风疹、血管神经型水肿、红斑；迟发型反应可观察到严重皮疹。急性风疹中约有40%～60%是由IgE介导的食物过敏，而食物添加剂则引起慢性风疹。
食物过敏原能引起婴儿和儿童的特异性皮炎(atopicdermatitis,AD)。AD是多病因的炎症性皮肤病，具有细胞介导的免疫高反应性,IgE水平升高，嗜酸性细胞分泌增加等免疫异常表现。
研究发现皮肤损害型AD患儿体内抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACL)IgM与抗-螨IgE有相关性，同时也与疾病的严重程度相关。在对51例AD患儿(男35,女16,平均44月龄)的研究表明，ACLIgG升高主要在皮肤损害型AD组，没有证实高ACLIgG与AD严重程度的相关性。但发现低龄儿童(平均26.5月龄)的ACLIgG升高较多，特别是在食物过敏原致敏之后。在敏感人群中，皮肤症状可经食物摄取引起，也可经直接皮肤接触诱发。如亲脂性食物过敏原可通过毛囊或受损的皮肤屏障侵入皮肤。
2.3食物不耐受与偏头痛
长期以来，许多临床医生都发现食物不耐受与偏头痛有关。近年来，许多研究都证实，饮食对儿童和成人的偏头痛都很重要。
可引起偏头痛的食物有奶酪、巧克力、热狗、柑橘类水果、谷氨酸钠、脂肪食物、冰激凌、咖啡因提取物、巧克力饮料、白酒和啤酒等。食物不耐受可引起去甲肾上腺素分泌引起血管收缩或舒张并刺激三叉神经、脑干、皮层通路。由此可见，饮食调整,平衡膳食对改善偏头痛有很大帮助。
2.4食物不耐受与妊娠
妊娠过程中减少过敏性食品的摄入，以防止婴儿过敏，其价值遭到人们的质疑。然而，饮食的随意性可能会影响有效性。母体摄入鸡蛋后血清卵白蛋白-特异性IgG在妊娠过程中的变化与早期妊娠过敏有关。
一项研究表明，在妊娠和哺乳期，通过随机对照试验(一组为无蛋饮食)连续检测血清卵白蛋白IgG浓度，同时记录每日饮食，来分析出生时特异性IgG浓度与婴儿过敏症状的相关性。
结果证实在妊娠过程中，血浆特异性抗-血清卵白蛋白IgG，仅在不吃蛋的妇女中降低。分娩时，脐带IgG浓度与母体IgG相关(r=0.;P＜0.)，过敏症孕妇的婴儿，其脐带IgG浓度高于母体。说明血浆卵白蛋白IgG浓度反映了发育中的胎儿免疫系统接触过敏原的剂量，穿过胎盘的母体IgG被认为是调控婴儿异位性反应的早期因素。
2.5食物不耐受与类风湿性关节炎
挪威科学家佩尔·布兰采格和同事在研究中注意到，类风湿关节炎患者常自感所吃食物和病情之间存在某种联系。为确定患者这种感觉是否有根据，布兰采格和同事研究了14例类风湿关节炎患者和20例健康人的血液和肠液样本。
他们发现，许多类风湿关节炎患者的全身免疫反应和肠胃免疫反应都不正常,其肠胃中食物抗体水平明显升高，尤其是牛奶、鸡蛋、猪肉和鱼类食品的抗体。研究结果表明，某些食品的摄取可能会加剧发炎关节的反应，从而导致类风湿关节炎的临床症状。
2.6食物不耐受与病毒感染
儿童早期慢性巨细胞病毒和爱泼斯坦巴尔(EB)病毒的复制会影响免疫系统，它在过敏性疾病的发生中起作用。
在对例4岁有过敏性倾向儿童进行的研究中，有例(46.1%)儿童为巨细胞病毒抗体阳性，其阳性与过敏性症状(如支气管哮喘、过敏性鼻炎或异位性皮炎)没有显著关系，但与IgE有关。
实验发现巨细胞病毒与EB病毒的拮抗作用与过敏有关，然而在无EB病毒感染时，巨细胞病毒感染可能与过敏原的敏感有关。以前曾认为巨细胞病毒感染在儿童支气管哮喘、疑似过敏性鼻炎或异位性皮炎的发病机制中有重要作用。
2.7食物不耐受与树突细胞(dendriticcells,DCs)的研究
DCs在免疫反应的调控中非常重要。然而，他们与食物过敏的关系还不大清楚。在无抗原刺激，不改变辅助性T淋巴细胞(Thl/Th2)平衡情况下，研究初用小鼠在接受过敏及对照小鼠的髓DC的过继性转移后IgG，IgE的反应。
同时检测了DCs，的表型特征与淋巴因子产物。将从牛乳(CM)过敏和对照小鼠的脾及淋巴结分离的DCs经静脉转移到初用同系基因小鼠体内，评估特异性IgE和IgG反应。同时检测初用小鼠在转移后,脾细胞生成的γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)，以及过敏性和对照小鼠生成的只初用小鼠在接受过敏小鼠DCs转移后,机体产生CM-特异性I酮和IgE，而Thl/Th2平衡状况没有改变，接受对照小鼠DCs的初用小鼠无此现象。
这些数据表明DCs在过敏原特异性反应中起中枢作用，Th2倾斜反应可能不出现在过敏反应的早期阶段。
3食物不耐受的检测标准
年国际食品法典委员会第23次会议公布了常见致敏食品的清单，包括8种常见和种较不常见的过敏食品。临床上90%以上的过敏反应由8类高致敏性食物引起，这些食物包括：蛋、鱼、贝类、奶、花生、大豆、坚果和小麦。所以根据以上结果，目前所检测的食物不耐受14项包括牛肉、牛奶、鸡肉、猪肉、鳕鱼、大米、玉米、虾、蟹、大豆、蛋清/蛋黄、西红柿、蘑菇和小麦。另外进一步还可以进行90项食物不耐受检测，包括谷类及薯类、动物性食品、豆类及其制品、蔬菜水果类、纯热能食物。
针对所测得的食物IgG抗体水平的不同，对检测的结果进行分级，采用ELISA法检测，食物过敏原特异性IgG抗体浓度分为4级：
0级(IgG＜50U/ml)为阴性，+1级(IgG50～U/ml)为轻度敏感，+2级(IgG～U/ml)为中度敏感，+3-+6级(IgG＞U/ml)为高度敏感。
食物不耐受检测有一定的局限性，食物不耐受血清抗体检测结果不一定和病史完全吻合。检测阳性说明体内存在异常免疫反应，检测阴性不能排除诊断，因为食物抗原成分经烹调、消化后易发生改变。食物种类繁多，不可能进行全面检测,加上某些诊断试剂稳定性的变异等因素均可导致检测结果的假阴性。因此,对于食物不耐受检测结果应结合病史、临床症状等全面分析。
4食物不耐受的治疗现状
根据食物不耐受检测结果,将检测的食物分为忌食、轮替食用和安全食用三类进行分别对待。阴性的食物可正常食用，轻度敏感的食物可采取轮替间隔一段时间食用或忌食，对于中度敏感和高度敏感的食物直接忌食。
由于人体的免疫系统对某种物质的免疫应答是有时效性的，在去除外来刺激后，机体的特异性抗体会慢慢消失，从而使机体逐步恢复正常，况且食物不耐受的机制目前还没有定论，非免疫途径的理论也同时存在。
所以，从理论上看将忌食的食物重新纳入饮食是可行的。所以大多数人在经过一段较长时间(6个月以上)的忌食后，症状可完全消失，大部分食物可以以科学的方法重新回到饮食食谱中，只有极少部分人还存在不耐受症状。
5小结
通过检测食物特异性IgG抗体，可以判断人体是否已因食物不耐受产生了病变，从而为传统疾病的诊断提供一种新的方法。为患者找出疾病的真正原因，制定饮食计划，禁食或少食不耐受食物，指导患者避免摄取不耐受食物，从而控制疾病发展的源头，阻止疾病继续发展，从而解除长期病患,提高生活质量。
食养健康管理师
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