儿童低级别神经胶质瘤(pLGGs)是儿童最常见的脑肿瘤，与终身临床发病率有关。在儿童中，大多数脑肿瘤是低级胶质(星形细胞)肿瘤(世界卫生组织[世卫组织]1级和2级星形细胞瘤)，而在成人中，恶性胶质瘤(世卫组织3级和4级星形细胞瘤)占主导地位。
达拉非尼
(Dabrafenib)是一种靶向治疗，它是一种口服BRAF激酶抑制剂。达拉非尼(Dabrafenib)主要用于治疗由BRAF基因缺陷引起的不可切除或转移性黑素瘤。达拉菲尼(Dabrafenib)也可以与Trametinib(Mekinist)联合用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
年3月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准
达拉非尼
（泰菲乐，Novartis）联合曲美替尼（迈吉宁，Novartis）用于治疗需要系统治疗的BRAFVE突变的低级别脑胶质瘤（LGG）的1岁及以上的儿童患者。FDA也批准了这两种药物的新口服制剂，适用于无法吞咽药片的患者。
该适应症的获批主要基于CDRBG(NCT)研究的疗效数据。
CDRBG(NCT)研究是一项多中心、开放性临床试验，纳入了需要1线系统治疗的LGG（WHO分级为1级和2级）患者。
前瞻性通过本地或中心实验室检查测定BRAF突变状态。此外，还可对可用的肿瘤样本通过中心实验室进行了回顾性测试，以评估突变状态。
2：1随机分组，分别接受以下治疗：
达拉非尼
+曲美替尼(D+T)，或卡铂+长春新碱。患者接受基于年龄和体重为基础的D+T的剂量，持续用药直至不再获益或发生了不能接受的毒性。患者接受基于体表面积的C+V的剂量[mg/m2and1.5mg/m2（12kg以下的患者剂量为0.05mg/kg）]，1个10周方案的诱导期，序贯8个6周方案的维持治疗。
主要的疗效结局指标是总缓解率（ORR），依据RANOLGG()标准由独立中心评估。
额外的疗效结局指标是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
当所有患者都完成了至少32周的治疗后，进行主要的分析。LGG队列中，共有名患者进行随机分组，D+T组是73名，C+V组是37名。
总缓解率（ORR）：D+T组vsC+V组=46.6%(95%CI:34.8,58.6)vs10.8%(95%CI:3.0,25.4)，p=0.。
中位缓解持续时间（DOR）：D+T组vsC+V组=23.7个月(95%CI:14.5,NE)vsNE(95%CI:6.6,NE）。
中位无进展生存期（PFS）：D+T组vsC+V组=20.1个月(95%CI:12.8,NE)vs7.4个月(95%CI:3.6,11.8)，HR=0.31（95%CI:0.17,0.55），p=0.。
中期分析的OS结果未达到统计学显著差异（在所有患者均完成至少32周的治疗或提前停止治疗后，进行了OS的中期分析，C+V组有1例死亡）。
在名接受D+T治疗的儿童患者的合并安全人群分析集中，最常见(20%)的不良反应是发热(66%)、皮疹(54%)、头痛(40%)、呕吐(38%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、疲劳(31%)、皮肤干燥(31%)、腹泻(30%)、恶心(26%)、鼻出血和其他出血事件(25%)、腹痛(24%),和痤疮样皮炎(23%)。
达拉非尼
最常见(2%)的3级或4级实验室异常是中性粒细胞计数减少(20%)、谷丙转氨酶升高(3.1%)和天冬氨酸转氨酶升高(3.1%)。
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