度普利尤单抗快速、强效、持续改善中重度特应性皮炎患者的瘙痒、皮损症状，可减少激素使用，为疾病治疗带来了突破性的改变。
特应性皮炎（AD）为一种慢性、复发性、瘙痒性皮肤病，除皮肤外，还常累及其他靶器官，如过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、哮喘等，故被认为是一种系统性疾病。轻度AD治疗以外用药为主，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症或止痒。中重度AD多采用系统治疗，传统治疗药物包括环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂，但常因不良反应而应用有限。
日前，全球首个获批AD适应症的生物制剂度普利尤单抗正式在华上市，开启了国内中重度AD治疗的新纪元。临床上中重度AD治疗应采用什么样的策略？生物制剂将为中重度AD治疗带来哪些改变？医学界对话南京医院皮肤科的鲁严教授，就这些话题进行了探讨，请他为读者分享中重度AD治疗的临床经验与体会。
中重度特应性皮炎治疗有哪些难点？
谈及AD，鲁严教授表示，许多临床病例给他留下了深刻的印象：“AD患者皮肤可出现大量的红斑丘疹伴渗出或苔藓样变，对工作、学习、社交产生负面影响，导致患者性格改变，甚至产生抑郁的情绪，这样病例在临床中十分常见。AD不仅是一种皮肤病，还可能累及其他器官，严重影响心理健康，对患者生活乃至个人前途产生较大的影响。”
剧烈瘙痒与皮损是AD的典型症状，可严重影响患者生活。AD急性期可出现红斑、丘疹和渗出，慢性皮损多数表现为干燥肥厚的皮疹，即明显的苔藓样变。70%以上的AD患者在皮损部位有金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）的定植，金黄色葡萄球菌可作为超抗原诱发疾病急性加重，出现全身泛发渗出。快速改善瘙痒与皮损，是AD急性期治疗的重点与难点。
鲁严教授指出，AD病程长，且表现复杂。部分患者年轻时以干燥和皮炎表现为主，成年后出现过敏性鼻炎等系统症状，也有部分患者起病为过敏性鼻炎、哮喘等，成年后出现皮肤过敏性炎症，即靶器官的“漂移”现象。他强调，在持续治疗的过程中，应根据疾病分型、分期具体情况，制定相应的治疗策略。
生物制剂获批上市，突破传统治疗困境
当前在临床上，中重度AD治疗仍主要以传统方案为主，包括环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂，以及NB-UVB或UVA1治疗等光疗手段。近年来，对AD患者皮肤屏障异常的相关基础研究，也帮助疾病的治疗取得了一定进展。然而，传统药物的疗效仍有限，仍有许多病例治疗效果欠佳，或因药物不良反应不得不中断治疗。
随着对疾病机制的深入探索，人们已发现，Th2型炎症是AD的基本特征，IL-4和IL-13是AD急性期的重要炎症因子。基于这一原理，靶向针对关键性细胞因子的生物制剂也应运而生。度普利尤单抗是白细胞介素4（IL-4）/13受体α链的全人单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13的生物学作用，抑制Th2型炎症炎症发展，减少IgE产生，下调AD的过敏状态。
研究证实，度普利尤单抗对成人中重度AD具有良好疗效，可快速起效，强效止痒[1-5]。
SOLO1＆SOLO2为两项为期16周的独立、随机、双盲、安慰剂对照、相同设计的两平行组研究，旨在评估度普利尤单抗单药治疗成人中重度AD的疗效与安全性。结果表明，度普利尤单抗可快速起效，治疗2天，患者瘙痒NRS评分即出现显著改善（图1）。16周时，EASI较基线变化显著高于安慰剂组。
图1度普利尤单抗治疗AD2天改善快速改善瘙痒症状
SOLOCONTINUE研究纳入了SOLO12研究中经16周疾病控制良好的患者，评价度普利尤单抗不同给药间隔方案持续治疗36周的疗效和安全性。36周维持治疗结果显示，度普利尤单抗不同给药间隔方案持续治疗均可较好维持疗效，其中维持原治疗频率效果（即每周给药或隔周给药）疗效最优。
CHRONOS研究评价度普利尤单抗联合中等强度外用糖皮质激素（TCS）对外用药物控制不佳的中至重度特应性皮炎患者的长期疗效和安全性。从第2周开始，治疗组和对照组达到EASI75的患者比例曲线已明显分离，第16周，治疗组EASI75达标率显著高于安慰剂，并维持至52周（图2），其结果证实，度普利尤单抗持续治疗AD可有效改善疾病严重程度、瘙痒、生活质量。
图2度普利尤单抗持续改善AD患者皮损
CAFé研究旨在评价联合中等强度TCS对环孢素（CsA）反应不佳/不耐受/不适用的中至重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。52周结果表明，度普利尤单抗联合TCS治疗AD改善疾病严重程度、瘙痒、生活质量、心理状态的疗效均显著优于安慰剂。
在六项度普利尤单抗治疗中重度AD的大型临床三期研究中，纳入患者总数超过例，为药物的临床实践提供了充足的循证依据。
因人制宜，根据个体状况选择更合适的治疗策略
鲁严教授充分肯定了度普利尤单抗治疗急性期AD快速见效、强效改善的特点。
“在中重度AD的急性发作期，使用生物制剂可快速、有效地改善皮疹、瘙痒，相对传统药物具有很大的优势。”他指出，“过去，对病情严重、常规药物难以控制的AD急性期患者，很多医生采用系统糖皮质激素方案，不仅副作用较大，停用后AD常会反复或加重。度普利尤单抗改善皮损见效快、效果好，EASI75达标率高，可减少激素使用，降低药物的不良反应风险。”
对慢性中重度AD患者，鲁严教授推荐使用度普利尤单抗联合外用药的维持治疗方案，以减少激素用量，延长复发间隔。皮疹消退后，可停用外用糖皮质激素，使用钙调磷酸酶抑制剂，并需要外用药物和皮肤保湿剂的合用，维护皮肤屏障也是AD治疗中的重要环节。
总结
中重度AD表现复杂，可为患者生活带来严重影响。对于传统治疗方案疗效欠佳、存在禁忌证、或因不良反应停药的患者而言，生物制剂度普利尤单抗在华获批，无疑为他们带来了新的希望。临床研究证实，度普利尤单抗快速改善中重度AD瘙痒与皮损，提高患者生活质量，将为疾病的治疗带来了突破性的改变。
专家简介
鲁严教授
医学博士，教授、主任医师，博士及博士后导师，医院（南京医院）皮肤科主任，南京医科大学皮肤病与性病学教研室主任，江苏省级重点临床专科带头人。目前为江苏省首批“科技拔尖人才”、江苏省“工程人才”；同时担任亚洲色素病首届理事；中国医师协会皮肤科分会常务委员；中华医学会皮肤性病学分会委员；中国医师协会皮肤科分会色素病委员会副主任委员；中国医师协会皮肤科分会毕业后教育专业委员会委员；中国麻风防治协会麻风皮肤病学会常委；中国抗癌协会肿瘤光动力治疗专业委员会常委；中华医学会皮肤科分会免疫学组委员；中华医学会变态反应学会食物与药物过敏学组委员；中国中西医结合学会皮肤病分会色素病学会委员等职务。
参考文献：
[1]BlauveltA,etal.Lancet.;():-.
[2]deBruin-WellerM,etal.BrJDermatol.May;(5):-.
[3]ClinicalTrials.gov.Astudytoconfirmtheefficacyandsafetyofdifferentdupilumabdoseregimensinadultswithatopicdermatitis(AD)(SOLO-Continue).
转载请注明：http://www.fkwih.com/hlcs/13045.html
当前位置： 苔癣样皮炎 > 护理常识 > 强效快速持续,生物制剂为特应性皮炎治
