非甾体抗炎药的不良反应
与阿片类药物相比，非甾体抗炎药在长期或大剂量用药时发生器官毒性反应的危险性明显高于阿片类镇痛药。
非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的药物，以阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、双氯芬酸等为代表。该类药物品种繁多，被临床和普通民众广泛应用，随之带来不可忽视的不良反应。
据美国FDA统计报道，使用非甾体抗炎药达3个月或以上者，上消化道溃疡、出血及穿孔发生率为1%—2%；如达一年，则发生率为2%—5%。此外还有肝肾功能不良、贫血、粒细胞减少等不良反应，近年来还有长期应用NSAIDS引起的心血管系统疾患的报道。
1消化系统的不良反应
是NSAIDS最常见的不良反应。主要机制是抑制胃部的COX-1，减少胃黏膜的血流，造成粘膜局部缺血坏死。常见的胃肠道反应包括上腹部不适、恶心、呕吐、溃疡、出血甚至穿孔等。
在非选择性NSAIDS的长期服用者中，有1/5的患者有胃肠道的不良反应，选择性的NSAIDS也不能完全避免胃肠道反应；而肠溶型的NSAIDS虽可减轻对胃黏膜的局部损伤作用，但因NSAIDS致胃粘膜病变的主要机制是通过小肠吸收后对COX-1抑制，因此肠溶型的NSAIDS依旧可以导致急性胃炎。
据流行病学调查结果，NSAIDS致胃肠道损伤的危险因素包括：
用药时间和剂量。用药时间越长、剂量越大，胃肠道损伤的发生率越高；
年龄60岁以上的患者发生率高是60岁以下患者的3-4倍；
有胃肠道溃疡病史者是无胃肠道溃疡病史者的14-17倍；
同时服用致溃疡药（糖皮质激素）所致胃肠道溃疡是单用NSAIDS的3倍；
联用抗凝血药等。
2肾损伤
NSAIDS抑制对维持肾脏血流方面有重要作用的因子的生成如PGE2和PGI2。长期使用解热镇痛药导致的肾脏损害表现为：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死、肾小球滤过率下降、水钠潴留、急性肾衰竭等。
在某些病理情况或合并其他肾脏危险因素时，如充血性心力衰竭、肝硬化、高血压、糖尿病等已有肾功能下降，合并利尿剂等情况时，更易发生肾损害。
3肝损伤
大多数解热镇痛药可导致肝脏损害，但多为暂时的，停药后肝功能可恢复正常。但也有一些是较严重的或致命的，特别是老年及慢性肝病患者，不合理使用可能发生更为严重的损伤。
如大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎等；过量服用对乙酰氨基酚，甚至有肝坏死的报道。在服这些药物的同时，如果饮酒，肝坏死的风险会增加。故肝肾功能不全者，在用解热镇痛药时，要警惕对肝脏的伤害。
已有大量文献报道对乙酰氨基酚或含对乙酰氨基酚的药物引起的不良反应，包括严重的肝肾功能损害、血液系统改变、重型皮疹甚至过敏性休克。目前，美国FDA建议医疗保健专业人员停止使用对乙酰氨基酚含量超过mg/单位剂量的复方药物，认为这些药物存在肝损伤。FDA表示，限制每剂量单位对乙酰氨基酚的含量将会降低不慎过量的风险。
4血液系统的不良反应
几乎所有NSAIDS都可抑制血小板聚集，使出血时间延长。阿司匹林可选择性将环氧化酶多肽链第位—单丝氨酸残基的羟基乙烯化，非可逆性的使该酶失活。由于血小板无细胞核，而不能形成新的蛋白质，因此阿司匹林的抑制作用将持续血小板的整个生命周期（7-10天）。
其他NSAIDS对环氧化酶的抑制作用是可逆的，对血小板抑制作用时间主要依赖于该药在循环中的清除率。可致血小板和粒细胞减少报道较多的药物有奈普生、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸等。
NSAIDS对血液系统影响的危险因素：
血小板或粒细胞减少、溶血性贫血者；
联用致血小板或粒细胞减少、溶血性贫血的药物；
长期或大剂量应用NSAIDS；
联用抗凝药、溶栓药可增加出血危险。
5心脑血管意外
花生四烯酸经COX作用生成前列腺素(PG)，该炎症介质加强了缓激肽等致痛物质引起的痛觉敏感性。NSAIDS通过抑制环氧化酶减少了前列腺素的生成，从而达到镇痛效果。
COX主要分为COX-1和COX-2两种同工酶，前者为结构型，主要存在于胃肠、肾、血管中，参与血小板聚集、胃黏液分泌以及肾血流的调节；后者为诱导型，各种损伤部位（包括肿瘤）可诱导该酶生成PG。
COX的两种同工酶的不同侧重点决定了NSAIDS不良反应的基础。其中抑制COX-1为主产生胃肠道不良反应。为减少胃肠道不良反应，研究出主要抑制COX-2的环氧化酶抑制剂，但是随着胃肠道不良反应的减少，心血管不良反应则在增加。
更深入的研究表明，NSAIDS导致心血管病风险的机制是多方面的。首先是抑制前列环素2（PGI2）的产生：PGI2是一种心脏保护物质，具有抗动脉硬化、抗血栓、对抗血管紧张素Ⅱ、扩张血管降低血压作用，并能抑制氧自由基，抑制血小板活化，增加肾血流，对维持肾脏功能有重要意义。当PCI2降低时，肾髓质血流减少，尿钠排泄减少，水钠潴留增加，充血性心衰及高血压加重，血栓形成增多，患者易出现心脑血管不良反应，甚至导致脑卒中、心肌梗死和心衰加重。
其他机制包括内皮功能受损，一氧化氮减少，血栓素相对失衡等等。另一个方面是脂氧酶途径产生白三烯途径增强，炎症反应增强。
年9月30日默沙东制药有限公司向全球发布公告，长期服用（超过18个月）罗非昔布可引发心肌梗死和卒中等心血管疾病（风险是安慰剂组的2倍），并主动从全球撤回该药。美国FDA报告，服用罗非昔布每天超过25mg的病人患心脏病的几率为服用其他NSAIDS的3倍，较塞来昔布高1倍。
年4月7日美国FDA声明，NSAIDS（包括选择性COX-2抑制剂和以前认为安全性较高的非处方NSAIDS）都有危及心血管安全的潜在不良反应。所有NSAIDS都要修订说明书，加入“使用该药可能增加心血管事件和胃肠道出血事件发生风险”的警示，建议年龄超过65岁的患者尽可能慎用或禁用解热镇痛药，更不应长疗程、大剂量、专一使用。
目前认为NSAIDS心血管不良反应的大小排序为：特异性COX-2抑制药＞选择性COX-2抑制药＞非选择性COX抑制药。
选择性COX-1抑制药（如低剂量阿司匹林）具有心血管保护作用，因此服用小剂量阿司匹林没有心血管风险反而有益。因为小剂量阿司匹林是惟一的选择性COX-1抑制药，对COX-1的选择性是COX-2的倍，对血小板COX-1产生不可逆的抑制作用，小剂量应用可较好的抑制TXA2合成具有抑制TXA依赖性血小板聚集的作用，而不影响前列环素（PGI2）合成。
6变态反应
包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，有时还会发生一些非常罕见的、严重甚至致命的不良反应。
注意事项
轻度非炎性疼痛时，首选对乙酰氨基酚止痛，疗效不佳或合并炎性疼痛时再考虑使用其他NSAIDS治疗；
任何NSAIDS均不宜长期、大量服用，以避免毒性反应；
不推荐同时使用两种NSAIDS，因为疗效不增加而副作用会加重；
需NSAIDS治疗的老年人，应首选选择性COX-2抑制剂，但用前应评估心血管事件的风险；同时合并心血管疾患，最好不选用NSAIDS止痛，可用对乙酰氨基酚或弱阿片类药物替代；
服用NSAIDS时，注意与其他药物的相互作用；
服用NSAIDS时，要定期监测血压、尿素氮、肌酐、血常规和大便潜血。
综上所述，NSAIDS在安全性方面较阿片类镇痛药低，但不能否认其在癌痛治疗中的地位。作为WHO三阶梯止痛药物中的第一阶梯药物，采用合适剂量对于轻度癌痛有较好的缓解作用，只要合理地使用，NSAIDS将发挥他们应有的作用。癌痛治疗中的镇痛药物使用应尽量减少副作用，在疗效和不良反应之间达到平衡，实现最佳镇痛效果。药师app下载
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